2007年1月20日,希拉里宣布参选美国总统。
2007年7月2日,希拉里与丈夫在爱荷华州博览会的选举集会上。这是前总统克林顿第一次为夫人助阵。
2008年2月5日,在大选初夜,她和女儿在大选支持者集会上拥抱。
2008年2月21日,民主党总统候选人参议员奥巴马与希拉里在进行电视辩论。
2008年4月22日,希拉里与母亲萝西·罗德曼和女儿切尔西在费城一小学的庆祝仪式上。
2008年6月7日,在华盛顿国家建筑博物馆,希拉里宣布支持奥巴马当选总统,她在向支持者致谢。

2008年12月1日,在芝加哥一场新闻发布会上,奥巴马宣布任命希拉里为国务卿。